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CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN APOPTÓTICA Y SUPERVIVENCIA

PROTEÍNAS QUINASA ACTIVADAS POR MITÓGENOS (MAPKs):


Las MAPKs son una familia de serina/treonina quinasas, bien conservada en células eucariotas, que tras su estimulación transducen señales desde la membrana celular hasta el núcleo en respuesta a una gran variedad de estímulos. Cada cascada de MAPK incluye tres reacciones quinasa (de fosforilación) consecutivas: una MAPKKK fosforila y activa a una MAPKK, la cual a su vez fosforila y activa a una MAPK. La MAPK, una vez activada, regula las actividades de factores de transcripción, o de otras quinasas situadas "downstream", mediante fosforilación, controlando de este modo la expresión de genes y generando diferentes respuestas celulares tales como proliferación, diferenciación, inflamación o apoptosis.




Los subgrupos de la familia de las MAPKs mejor caracterizados incluyen a las proteínas quinasas reguladas por señales extracelulares (ERKs, Extracelular signal-Regulated Kinases) y a las quinasas activadas por estrés (SAPKs, Stress-Activated Protein Kinases) JNKs (c-Jun NH2-terminal Kinases) y p38-MAPKs.
La cascada de señalización de las ERKs se activa y responde de forma preferente a estímulos de crecimiento, y las rutas que convergen en JNK y p38 son activadas simultánea y predominantemente en repuesta a estreses, como daño en el DNA, estrés oxidativo, choque térmico y osmótico, radiación UV, y citocinas proinflamatorias como TNF e IL-1.
Originariamente se vió que las ERKs eran importantes para la supervivencia celular, mientras que las JNKs y p38-MAPKs eran estimuladas en respuesta a estrés e implicadas en apoptosis. Sin embargo, la regulación de las MAPKs es más compleja y a menudo conduce a controversia.
Generalmente, las MAPKs se expresan en todos los tipos celulares, sin embargo, regulan respuestas biológicas muy específicas que difieren de un tipo celular a otro. La señalización mediada por las MAPKs puede tanto potenciar como proteger la sensibilidad de las células a la apoptosis, dependiendo del tipo celular, del estímulo inductor y de la duración del mismo. Su señalización puede ser activada e inactivada con precisión tanto temporal como espacial, y no es de sorprender que la pérdida del perfecto control de su regulación pueda contribuir de manera significativa al desarrollo de enfermedades tales como inflamación crónica, enfermedades neurodegenerativas y cáncer.



INFORMACIÓN

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