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CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN APOPTÓTICA Y SUPERVIVENCIA

PROTEÍNAS QUINASA ACTIVADAS POR MITÓGENOS (MAPKs):

Las MAPKs son una familia de serina/treonina quinasas, bien conservada en células eucariotas, que tras su estimulación transducen señales desde la membrana celular hasta el núcleo en respuesta a una gran variedad de estímulos. Cada cascada de MAPK incluye tres reacciones quinasa (de fosforilación) consecutivas: una MAPKKK fosforila y activa a una MAPKK, la cual a su vez fosforila y activa a una MAPK. La MAPK, una vez activada, regula las actividades de factores de transcripción, o de otras quinasas situadas "downstream", mediante fosforilación, controlando de este modo la expresión de genes y generando diferentes respuestas celulares tales como proliferación, diferenciación, inflamación o apoptosis.

Los subgrupos de la familia de las MAPKs mejor caracterizados incluyen a las proteínas quinasas reguladas por señales extracelulares (ERKs, Extracelular signal-Regulated Kinases) y a las quinasas activadas por estrés (SAPKs, Stress-Activated Protein Kinases) JNKs (c-Jun NH2-terminal Kinases) y p38-MAPKs.

La cascada de señalización de las ERKs se activa y responde de forma preferente a estímulos de crecimiento, y las rutas que convergen en JNK y p38 son activadas simultánea y predominantemente en repuesta a estreses, como daño en el DNA, estrés oxidativo, choque térmico y osmótico, radiación UV, y citocinas proinflamatorias como TNF e IL-1.

Originariamente se vió que las ERKs eran importantes para la supervivencia celular, mientras que las JNKs y p38-MAPKs eran estimuladas en respuesta a estrés e implicadas en apoptosis. Sin embargo, la regulación de las MAPKs es más compleja y a menudo conduce a controversia.

Generalmente, las MAPKs se expresan en todos los tipos celulares, sin embargo, regulan respuestas biológicas muy específicas que difieren de un tipo celular a otro. La señalización mediada por las MAPKs puede tanto potenciar como proteger la sensibilidad de las células a la apoptosis, dependiendo del tipo celular, del estímulo inductor y de la duración del mismo. Su señalización puede ser activada e inactivada con precisión tanto temporal como espacial, y no es de sorprender que la pérdida del perfecto control de su regulación pueda contribuir de manera significativa al desarrollo de enfermedades tales como inflamación crónica, enfermedades neurodegenerativas y cáncer.

INFORMACIÓN

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ENLACES ÚTILES SOBRE SEÑALIZACIÓN CELULAR

Transducción de señales
AFCS-Naturaleza Signaling Gateway http://www.signaling-gateway.org/
Fuente de información sobre señalización celular.
Scansite scansite.mit.edu Scansite Predice Sitios de Fosforilación y Regiones con dominios de unión específicos.
NetPhos 2.0 Server http://www.cbs.dtu.dk/services/NetPhos/ Predicción de sitios de Fosforilación en proteínas eucarióticas
Kinase.com http://www.kinase.com/ Análisis de proteínas quinasas en humanos, levaduras, moscas y gusanos
AAAS STKE de la Ciencia stke.sciencemag.org Transducción de señales: Fuentes de información electrónica. Requiere suscripción.
BIND - La red de interacción biomolecular bond.unleashedinformatics.com  Red de bases de datos sobre interacción con biomoleculares Descripciones completas de las interacciones entre proteínas, ácidos nucleicos y Moléculas pequeñas.
BioCarta - Trazando Senderos de Vida http://www.biocarta.com/search/index.aspFude Ente de información "fuente abierta" con mapas en línea sobre vías de señales.
Los genes de la célula de levadura Ciclo regulado genoma -http://genome-www.stanford.edu/cellcycle/links.html Identificación de genes de levaduras Cuyos Niveles de ARNm estan Regulados por ciclo celular.
Horst Ibelgaufts'COPE: Citocinas Online Pathfinder Encyclopaedia http://www.copewithcytokines.de/cope.cgiEnciclopedia sobre Citocinas sobre la línea.
El recurso receptor nuclear nrr.georgetown.edu/nrr/NRR1.html  Colección de bases de datos sobre la Superfamilia de Receptores Nucleares.
GPCRDB: Sistema de información para la proteína G-receptores acoplados (GPCR) http://www.gpcr.org/7tm/SISTEMA de información sobre receptores acoplados uno Proteínas G
NetOGlyc 3,1 servidor http://www.cbs.dtu.dk/services/NetOGlyc/ Predicciones de sitios de O-glicosilación en proteínas de mamíferos.
SenseLab senselab.med.yale.eduModelos de neuronas y sistemas neuronales.
Bioinformática y Biológica de Informática bioinformatics.weizmann.ac.il "moléculas calientes" que juegan un papel clave en enfermedades comunes.